1943 yılında İtalya’nın Napoli kentinde doğdu. Lisede öğretmenlik yaptığı yıllarda karşılaştığı ilginç olaylara dair yazdığı yazılar, çeşitli gazete ve mizah dergilerinde yayınlandı. Kitapları filmlere konu oldu; La scuola (1995) ve Denti (2000) adlı filmler romanlarından uyarlandı. Via Gemito romanı İtalya’nın prestijli edebiyat ödülü Strega’ya layık görüldü. Domenico Starnone, 2006 yılında gizemli yazar Elena Ferrante olduğu iddialarıyla gündeme geldi. Hâlâ Roma’da yaşamaktadır.
